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  • 时间:2019-01-06 15:21
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TREM2调控Wnt/β-catenin通路和小胶质细胞存活示意图

  近日, 医学院神经迷信研讨所卜国军教学和郑红花副教学课题组在神经迷信旗舰(flagship)杂志、美国神经迷信学会会刊Journal of Neuroscience(JCR一区)上在线揭晓了题为“TREM2 promotes microglial survival by activating Wnt/β-catenin pathway”的研讨论文,具体地阐述了早先发觉的阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)危险因子TREM2怎样调控小胶质细胞存活的分子机制,为进一步剖析AD的病发机制供应了新的线索。

  中枢神经系统内特有的免疫效应细胞—小胶质细胞的TREM2突变体为早先发觉的AD病发的首要危险因子,其扶病危险与公认的最大AD危险因子载脂卵白APOE4左近。该研讨团队发觉TREM2的缺失会显著下降小胶质细胞的存活及增殖才能、形成细胞周期窒碍于G0/G1期并引发细胞凋亡。经由过程深化研讨TREM2介导的胞内旌旗灯号级联反映,研讨人员发觉TREM2能调治小胶质细胞内β-catenin卵白稳定性,从而影响其下游靶基因c-Myc、CyclinD1等的转录及功效;经由过程差别手腕恢复TREM2缺失的小胶质细胞内的β-catenin卵白程度可显著改善小胶质细胞的存活状态。以上这些征象在TREM2缺失小鼠中也得到证实。该研讨经由过程大批实行说明了TREM2介导的Wnt/β-catenin通路是调控小胶质细胞存活的首要要素;提醒了针对TREM2受体及其介导的旌旗灯号通路进行调控能够成为AD治疗、药物研制的新的分子靶点。

  该论文是以厦门威尼斯人娱乐城登陆神经迷信研讨所为第一/通信作者单元,郑红花副教学和博士研讨生贾琳为该文章的配合第一作者,卜国军教学和郑红花副教学为该论文的配合通信作者。论文的作者还包孕许华曦教学、国度杰出青年基金获得者张云武教学、王鑫教学、陈小芬副教学以及博士后钟力等。由许华曦、卜国军及张云武辅导的厦门威尼斯人娱乐城登陆神经迷信研讨所暨福建省神经退行性疾病及衰老研讨重点实行室近年来在神经退行性疾病研讨畛域取得了一系列优良的结果,先后在Nat Med、Nat StructMolBiol、Nat Rev Neurol、SciTransl Med、Neuron、Proc Natl AcadSci USA、J Neurosci等国际高程度杂志上以厦门威尼斯人娱乐城登陆为第一签名或通信单元揭晓了80多篇论文,总影响因子达500多。

  论文链接:http://www.jneurosci.org/content/early/2017/01/11/JNEUROSCI.2459-16.2017

  (神经迷信研讨所 张弦)